Бруцеллез (brucellosis). Склеродермия - причины и симптомы, лечение и осложнения склеродермии Локомоторная форма бруцеллеза

РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2013

Бруцеллез неуточненный (A23.9)

Краткое описание

Утвержден протоколом заседания
Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК
№18 от 19.09.2013

Хронический бруцеллез - зоонозное инфекционно-аллергическое заболевание, вызываемое бактериями рода Brucella, протекающее свыше шести месяцев, характеризуется выраженным полиморфизмом клинических проявлений с преимущественным поражением опорно-двигательной, нервной, мочеполовой и др. систем, склонностью к рецидивирующему течению.

I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ

Название протокола : Хронический бруцеллез
Код протокола:

Код МКБ X :
А23 - Бруцеллез
А23.0 - Бруцеллез, вызванный Brucella melitensis
А23.1 - Бруцеллез, вызванный Brucella abortus
A23.2 - Бруцеллез, вызванный Brucella suis
A23.3 - Бруцеллез, вызванный Brucella canis
A23.8 - Другие формы бруцеллеза
A23.9 - Бруцеллез неуточненный

Дата разработки протокола: 22.04.2013 г.

Сокращения, используемые в протоколе:
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИФА- иммуноферментный анализ
КТ - компьютерная томография
МРТ - магнитно-резонансная томография
ПЦР - полимеразно цепная реакция
РСК - реакция связывания комплемента
РЭГ - реоэнцефалография
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
УЗДГ - ультразвуковая допплерография
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЦНС - центральная нервная система
ЭКГ - электрокардиография
IgA - иммуноглобулины класса А
IgG - иммуноглобулины класса G
IgM - иммуноглобулины класса М

Категория пациентов : взрослые больные поликлиник и инфекционных стационаров/отделений, многопрофильных и специализированных стационаров, беременные, роженицы и родильницы родильных домов/ перинатальных центров.

Пользователи протокола :
- ВОП ПМСП, врач-терапевт ПМСП, врач-инфекционист ПМСП, врач-невролог ПМСП;
- врач-инфекционист инфекционного стационара/отделения, врач-терапевт, врач-невролог многопрофильных и специализированных стационаров, врач акушер-гинеколог родильных домов/перинатальных центров.

Классификация

Клиническая классификация (Н.Д.Беклемишев (1957), дополнена К.Б.Курмановой, А.К.Дуйсеновой (2002)

Хронический бруцеллез - длительность заболевания свыше 6 месяцев.
Различают 2 формы:
- первично-хронический бруцеллез
- вторично-хронический бруцеллез

Стадии хронического бруцеллеза - определяют по степени нарушения трудоспособности:
- стадия компенсации - наличие симптомов бруцеллеза, не нарушающих трудоспособности больного;
- стадия субкомпенсации - наличие симптомов снижающих трудоспособности больного;
- стадия декомпенсации - наличие симптомов, делающих больного нетрудоспособным.

Органопатология
Опорно-двигательная система : артрит, пери- и параартрит, сакроилеит, остеоартрит, артроз, спондилоартрит, спондилит, спондилодисцит, спондилез, бурсит, тендовагинит фиброзит, периостит, остеохондроз и т.д.

Нервная система :
Центральная нервная система (менингит, энцефалит, миелит, васкулит сосудов головного мозга, вертебро-базилярная недостаточность, гипертензионный, диэнцефальный, гипоталамический синдромы и т.д.).
Периферическая нервная система (неврит, радикулит, плексит, солярит, корешковый синдром и т.д.).
Вегетативная нервная система (вегето-сосудистая дистония, нарушения микроцикуляции, атония кишечника и т.д.).
Психобруцеллез (астеноневротический синдром, депрессивный синдром, галлюциноз и т.д.).
Органы чувств (невриты зрительного и слухового нерва, увеонейрохориоретинит и т.д.).

Сердечнососудистая система (миокардит, перикардит, эндокардит, нарушения ритма и проводимости, миокардиодистрофия, флебит, тромбофлебит и т.д.).

Половая система (орхит, орхоэпидидимит, сальпингооофорит, нарушения менструального цикла, бесплодие и т.д.).

Мочевыделительная система (гломерулонефрит, мочевой синдром и т.д.).

Дыхательная система (бронхит, пневмония - редко).

Пищеварительная система (гепатит, холецистит, гастрит - редко).

Диагностика

ΙΙ. Методы, подходы и процедуры диагностики и лечения

Перечень диагностических мероприятий

Основные:
1. Общий анализ крови
2. Общий анализ мочи
3. Кровь на микрореакцию (сифилис)
4. Микроскопия кала для обнаружения яиц гельминтов
5. Исследование крови в реакции Хеддлсона-Райта

Дополнительные:
1. Исследование крови в РСК с бруцеллезными антигенами
2. ИФА крови для обнаружения Ig классов М, А, G к бруцеллам
3. ПЦР крови для обнаружения ДНК бруцелл
4. Бактериологическое исследование крови для выделения бруцелл
5. Биохимический анализ крови (общий билирубин, прямой билирубин, общий белок, белковые фракции, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, ревматоидный фактор, С-реактивный белок).
6. Рентгенологическое исследование опорно-двигательного аппарата.
7. МРТ при поражении позвоночника.
8. КТ головного мозга при нейробруцеллезе.
9. РЭГ или УЗДГ сосудов головного мозга.
10. ЭКГ.
11. УЗИ органов брюшной полости и малого таза.
12. Консультации специалистов: невропатолог; кардиолог; уролог; офтальмолог; фтизиоостеолог; нейрохирург; психиатр; гинеколог; эндокринолог; физиотерапевт.

Обследования, которые необходимо провести до плановой госпитализации:
1. Общий анализ крови
2. Общий анализ мочи
3. Исследование крови в реакции Хеддлсона-Райта

Диагностические критерии

Жалобы и анамнез :
- потливость, ознобы;

- слабость;
- снижение работоспособности;
- эмоциональная лабильность.

Эпидемиологический анамнез :
- Участие в окоте и отеле
- Уход за животными (мелкий и крупный рогатый скот)
- Забой животных и разделка туш, потрошение кишок
- Контакт с сырым мясом, фаршем, внутренними органами животных (печень, почки, легкие, кишки и т.д.)
- Употребление сырого молока или молочных продуктов кустарного производства (брынза, сметана, сливки, творог)
- Употребление недостаточно термически обработанного мяса (шашлык, донер, шаурма и т.д.)
- Обработка шкур животных, пошив изделий из шкур (каракуль)
- Стрижка овец
- Работа с шерстью животных, первичная обработка и т.д.
- Уборка помещений для животных
- Производство мясокостной муки
- Работа на мясокомбинате, мясных рынках
- Работа на молочных комбинатах
- Работа поваром, шашлычником
- Эпидемиологическая связь с известной вспышкой бруцеллеза или подтвержденным случаем бруцеллеза у людей.

Физикальное обследование:
- волнообразная, чаще субфебрильная повышенная температура;
- болевой синдром (нейро-артро-миалгии);
- артриты и/или сакроилеиты и/или спондилоартриты;
- миозиты и/или невриты;
- полилимфоаденопатия;
- увеличение печени.

1) Первично-хронический бруцеллез
- Постепенное начало болезни.
- Наличие субфебрильной температуры, потливости при обострении процесса.

- В анамнезе отсутствует указания на перенесенный острый или подострый бруцеллез.
- Возможность минимального инфицирования бруцеллами в течение длительного времени.
- Чаще первично-хроническим бруцеллезом болеют лица, длительно работающие в хозяйстве, не благополучном по бруцеллезу - ветврачи, доярки, чабаны; или лица, живущие в районе, неблагополучном по бруцеллезу.

2) Вторично-хронический бруцеллез
- Характеризуется субфебрильной температурой, потливостью при обострении процесса.
- Преобладают астеновегетативный синдром и локальные поражения.
- Длительность болезни свыше 6 месяцев.
- Является следствием перенесенного острого или подострого бруцеллеза.

Клиника хронического бруцеллеза
- Умеренная интоксикация - длительный субфебрилитет, слабость, повышенная раздражительность, плохой сон и аппетит, снижение работоспособности.
- Генерализованная лимфаденопатия.
- Изменение локомоторного аппарата - артралгии, бурситы, фиброзиты, целлюлиты. Поражается несколько суставов, в основном крупные.
- В патологический процесс вовлекаются различные отделы позвоночника, особенно пояснично-крестовое сочленение.
- Поражение нервной системы проявляется развитием невритов, плекситов, радикулитов, ишиорадикулитов.
- Возможно развитие бруцеллезного менингита, менингоэнцефалита, арахноидита.
- Нарушается половая функция - у мужчин наблюдаются орхиты, импотенция; у женщин - дисминорея, вторичное бесплодие.

Лабораторное обследование:
1. Общий анализ крови - нормо-лейкопения, гипохромная анемия, нейтропения, лимфоцитоз, моноцитоз, тромбоцитопения, СОЭ - в пределах нормы/незначительно увеличена (нормальные показатели крови: эритроциты: муж. 4-5·10 12 /л, жен. 3-4·10 12 /л; цветовой показатель вычисляется по формуле: гемоглобин (г/л) / число эритроцитов · 3 = 0,9-1,1; гематокрит: муж. 40-54%, жен. 36-42%, гемоглобин: муж. 130-150 г/л, жен. 120-140 г/л; лейкоциты 4-9·10 9 /л; нейтрофилы: палочкоядерные 1-6%; плазматические клетки - отсутствуют; сегментоядерные - 47-72%; моноциты 3-11%; тромбоциты180-320·10 9 /л; СОЭ 6-9 мм/ч).
2. Титр агглютинирующих антител к Brucella в реакции Райта одной или более пробах сыворотки крови, взятой у больного после начала заболевания 1:50 и более.
3. Титр антител в РСК 1:5 и более.
4. Выявление противобруцеллезных антител класса IgG и/или IgM и/или IgA методом ИФА.
5. Бактериологическое исследование крови (посев) для выделения бруцелл, при подозрении на ре- и суперинфицирование.
6. Положительный результат ПЦР .

Инструментальное исследование:
- Рентгенологическое исследование опорно-двигательного аппарата;
- МРТ при поражении позвоночника: спондилит, спондилодисцит, превертебральный натечник;
- КТ головного мозга при нейробруцеллезе;
- РЭГ или УЗДГ сосудов головного мозга при васкулите сосудов головного мозга;
- ЭКГ;
- УЗИ органов брюшной полости и малого таза.

Показания для консультации специалистов:
- Невропатолог - для исключения нейробруцеллеза: поражения ЦНС (менингит, энцефалит, миелит)
- Кардиолог (изменения на ЭКГ, эндокардит)
- Уролог (орхит)
- Офтальмолог (поражение органов зрения)
- Фтизиоостеолог (спондилит)
- Нейрохирург (спондилодисцит с пролабацией диска, эпидуральный натечник)
- Психиатр (психобруцеллез)
- Гинеколог (воспалительные процессы, бесплодие)
- Эндокринолог (бесплодие)
- Физиотерапевт (коррекция дополнительного лечения)

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз

Алгоритм дифференциальной диагностики хронического бруцеллеза

Примеры формулировки диагноза:
A23.9 Первично-хронический бруцеллез, стадия субкомпенсации. Полиартралгии.
А23.0 Вторично-хронический бруцеллез, вызванный Brucella melitensis, стадия декомпенсации. Левосторонний гонит. Левосторонний орхит. Вторичное бесплодие.

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Лечение за рубежом

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цели лечения:
1. Купирование признаков обострения локальных процессов;

Немедикаментозное лечение:
- режим в соответствие с выраженностью локальных проявлений;
- диета №15.

Медикаментозное лечение

Этиотропная терапия
Антибиотики назначают при наличии повышения температуры.

Требования к антибиотикотерапии бруцеллеза:
- Длительность курса не менее 6 недель.
- Комбинация 2-х препаратов, обладающих синергизмом.
- Преемственность стационарного и поликлинического этапов лечения с указанием названия препарата, дозы и длительности лечения.

Возможные антибактериальные препараты:
- Антибиотики тетрациклинового ряда: доксициклин (вибрамицин ) в дозе 0,2 г однократно 1 день, в последующие дни по 0,1 г.
- Аминогликозиды: гентамицин по 80 мг через 8 часов в/м.
- Ансамицины: рифампицин по 300 млн ЕД 3 раза в сутки.
- Фторхинолоны: ципрофлоксацин по 500 мг 2 раза в сутки или офлоксацин по 200 мг 2 раза в день 30 дней.
- Комбинированные сульфаниламиды: с ульфаметоксазол + триметоприм (бисептол, бактрим ) 960 мг перорально 2 раза в сутки.

Лечение неосложненного бруцеллеза
- Ципрофлоксацин по 500 мг 2 раза в сутки + доксициклин 200мг/день (30 дней)
- Доксициклин 200мг/день (30 дней) + гентамицин 0,08 г 3 раза в сутки 1гр/день (7-10 дней)
- Офлоксацин по 200 мг 2 раза в день + доксициклин 200мг/день (30 дней)

Лечение осложненного бруцеллеза:
- Спондиллит - длительная терапия доксициклином - 8 недель и более.
- Нейробруцеллез - поскольку тетрациклины и аминогликозиды не проникают через гематоэнцефалический барьер, рекомендуется рифампицин или сульфаметоксазол+триметопримв комплексе с доксициклином.

Осложненный бруцеллез (эндокардиты, менингиты, септические остеоартриты, абсцессы)
- Доксициклин + 2 других препарата с хорошей активностью (рифампицин, фторхинолон, цефалоспорины III поколения в средних терапевтических дозах). Лечить до купирования симптомов локальных проявлений (до 12 недель).

Лечение бруцеллеза во время беременности:
- Рифампицин по 300 млн ЕД 3 раза в сутки в течение 45 дней.

Патогенетическая терапия:
- Нестероидные противовоспалительные препараты в течение 2-4 недель: диклофенак, кетопрофен.
- Стероидные противовоспалительные средства (в инъекционной форме на 3-7 дней) при поражения ЦНС, орхитах (преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон).
- Седативные средства: экстракт валерианы 125 мг, мелиссы 25 мг, мяты перечной 25 мг по 1 таблетке 3 раза в день; настойка пустырника по 30-50 капель 3-4 раза в день.
- Дезинтоксикационная терапия: При легких и средних степенях тяжести процесса больным назначается обильное питье из расчета 20-40 мл/кг жидкости в сутки в виде чая, фруктовых и овощных соков, морсов, минеральной воды. В тяжелых случаях требуется применение парентеральной дезинтоксикации. С этой целью используют кристаллоиды (физиологический раствор, ацесоль, лактосоль, ди- и трисоль и т.п.) и коллоиды (реополиглюкин, раствор гидроксиэтилкрахмала). Кристаллоидные и коллоидные растворы в соотношении 3:1 - 2:1.
- Десенсибилизирующая терапия: лоратадин внутрь по 1 таблетке (10 мг) 1 раз в день, кетотифен по 1 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).
- Профилактика дисбиоза кишечника: стерильный концентрат продуктов обмена кишечной микрофлоры (Хилак-форте) капли для приема внутрь по 40-60 капель 3 раза в день (возможно назначение совместно с антибиотиками).

Перечень основных медикаментов :
1. Доксициклин таблетки, 100 мг, 200 мг; капсулы 100 мг;
2. Ципрофлоксацин раствор для инфузий 0,2%, 200 мг/100 мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/10 мл; таблетки, покрытые оболочкой 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг;
3. Гентамицин по 80 мг, табл, сироп 240 мг/мл;
4. Рифампицин капсулы 150 мг, 300 мг; лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0,15 г;
5. Офлоксацин таблетки, покрытые (пленочной) оболочкой 200 мг, 400 мг, 800 мг; раствор для инфузий 200 мг/100 мл;
6. Сульфаметоксазол + триметопримтаблетки, 120 мг, 480 мг; таблетки, покрытые оболочкой 800 мг/160 мг; раствор для внутривенного введения 480 мг/5 мл; суспензия 120 мг/5 мл, 240 мг/5 мл; суспензия для перорального применения 240 мг/5 мл; сироп 200 мг/40 мг/5 мл.

Перечень дополнительных медикаментов :
1. Диклофенак, табл., драже 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг;мазь, гель; раствор для инъекций 75 мг/3 мл, 75 мг/2 мл;
2. Кетопрофен раствор для инъекций 100 мг/мл, 100 мг/2 мл; раствор для внутримышечных инъекций 50 мг/мл; капсула 50 мг, 150 мг; таблетки, таблетки покрытые оболочкой 100 мг, 150 мг;
3. Преднизолон раствор для инъекций в ампулах 25 мг/мл, 30 мг/мл;
4. Дексаметазон раствор для инъекций в ампулах 0,4%;
5. Глюкоза раствор для инфузий 5%, 10%
6. Натрия хлорид растворы для инфузий;
7. Натрия хлорида - 6,0; калия хлорида - 0,39, магния хлорида -0,19; натрия гидрокарбоната - 0,65; натрия фосфата однозамещенного - 0,2; глюкозы - 2,0 раствор для инфузий;
8. Гидроксиэтилкрахмал (пентакрахмал) раствор для инфузий 6%, 10%.
9. Стерильный концентрат продуктов обмена кишечной микрофлоры капли для приема внутрь 30 мл, 100 мл.
10. Лоратадин таблетки, 10 мг.
11. Кетотифен таблетки, 1 мг.
12. Экстракт валерианы 125 мг, мелиссы 25 мг, мяты перечной 25 мг; таблетки.
13. Настойка пустырника (1:5) на 70% спирте; во флаконах по 40 мл или флаконах-капельницах по 50 мл.

Другие виды лечения (назначаются консультантом физиотерапевтом):
- ультрафиолетовые лучи (УФО, соллюкс);
- электрофорез обезболивающих и противовоспалительных средств;
- ультразвук и фонофорез обезболивающих и противовоспалительных средств;
- массаж,
- индукторотерапия;
- магнитотерапия;
- УВЧ-терапия;
- лазеротерапия.

Хирургическое вмешательство: нет.

Профилактические мероприятия:
- лица, перенесшие бруцеллез, в течение 2-х лет состоят на «Д» учете в КИЗе поликлиники;
- в период диспансерного наблюдения проводят клинические осмотры, анализы крови, мочи, серологические исследования Хеддлсона-Райта, РСК с бруцеллезным антигеном;
- больных в фазе компенсации обследуют один раз в 6 мес., с латентной формой не реже 1 раза в год, в стадии субкомпенсации - ежемесячно и при необходимости - госпитализируются; при декомпенсации направляют на стационарное лечение.

Дальнейшее ведение:
Санаторно-курортное лечение показано не ранее, чем через 3 месяца после обострения - желательны курорты местного климата: Мерке (Жамбылская область), Муялды (Восточно-Казахстанская область), Жана-Курган (Кызылординская область), Алма-Арасан, Капал-Арасан (Алматинская область).

Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения:
1. Купирование признаков обострения локальных процессов.
2. Снижение признаков астеновегетативного синдрома.

Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении

Валерианы лекарственной корневища с корнями (Valerianae officinalis rhizomata cum radicibus)
Гентамицин (Gentamicin)
Гидрокортизон (Hydrocortisone)
Гидроксиэтилкрахмал (Hydroxyethyl starch)
Дексаметазон (Dexamethasone)
Декстран (Dextran)
Декстроза (Dextrose)
Диклофенак (Diclofenac)
Доксициклин (Doxycycline)
Калия хлорид (Potassium chloride)
Кальция хлорид (Calcium chloride)
Кетопрофен (Ketoprofen)
Кетотифен (Ketotifen)
Лоратадин (Loratadine)
Магния хлорид (Magnesium chloride)
Мелиссы лекарственной трава (Melissae officinalis herba)
Натрия ацетат (Sodium acetate)
Натрия гидрокарбонат (Sodium hydrocarbonate)
Натрия хлорид (Sodium chloride)
Офлоксацин (Ofloxacin)
Преднизолон (Prednisolone)
Пустырника трава (Motherwort herb)
Рифампицин (Rifampicin)
Сульфаметоксазол (Sulphamethoxazole)
Триметоприм (Trimethoprim)
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)

Группы препаратов согласно АТХ, применяющиеся при лечении

Госпитализация

Показания для госпитализации:
Плановая госпитализация, определяемая признаками обострения болезни.

Лечение больных хроническим бруцеллезом - проводится в инфекционном стационаре, либо в терапевтических или неврологических отделениях по преимущественной локализации патологического процесса, т.к. больной не является источником инфекции.

Клинические признаки обострения хронического бруцеллеза
1. Длительный субфебрилитет.
2. Прогрессирующая слабость, понижение работоспособности.
3. Повторные ознобы.
4. Головная боль, головокружение, шум в ушах.
5. Боли в суставах, в том числе мелких, пояснице, позвоночнике, крестце.
6. Признаки артрита.
7. Затруднения при движении, перемене положения тела.
8. Часто артралгии и ухудшения самочувствия связаны с переменой погоды, климатических условий, нервно-эмоциональными стрессами и т.п.

Информация

Источники и литература

Протоколы заседаний Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК, 2013
1. 1.Курманова К.Б., Дуйсенова А.К. Бруцеллез. Клинические аспекты., Алматы, 2002 г. – 252 с. 2. Brucellosis in Humans and animals. WHO/CDS/EPR/2006/7/Pages 89.P.36-41 3. Общая врачебная практика: диагностическое значение лабораторных исследований: Учебн. пособ. / Под ред. С.С.Вялова, С.А.Чорбинской. – 3-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2009. – 176 с. 4. Амиреев С.А., Муминов Т.А., Черкасский Б.Л., Оспанов К.С. Стандарты и алгоритмы мероприятий при инфекционных заболеваниях. Практическое руководство. Том 1., Алматы. 2007 г. – 595 с. 5.Инфекционные болезни: национальное руководство / Под ред. Н.Д.Ющука, Ю.Я.Венгерова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 1056 с. – (Серия «Национальные руководства»). 6.«Об утверждении стандартов в области медицинской деятельности по определению случаев особо опасных инфекций человека при их учете и регистрации» приказа МЗ РК № 623 от 15 декабря 2006 года. 7. Богомолов Б.П. Инфекционные болезни: неотложная диагностика, лечение, профилактика. - Москва, изд-во НЬЮДИАМЕД, 2007.- С.31-45. 8. Инфекционные и кожные заболевания / под ред. Николаса А. Буна, Ники Р. Колледжа, Брайана Р.Уолкера, Джона А.А.Хантера; пер. с англ. под ред. С.Г.Пака, А.А.Еровиченкова, Н.Г.Кочергина. – М.: ООО «Рид Элсивер», 2010. – 296 с. – (Серия «Внутренние болезни по Дэвидсону» / под общ.Ред. Н.А.Мухина). – Переводизд. Davidson"s Principles and Practice of Medicine, 20th edition / Nicolas A.Boon, Nicki R. Colledge, Brain R. Walker, John A.A. Hunter (eds). 9. Доказательная медицина. Ежегодный краткий справочник. Выпуск 3 за 2004 год.

Информация

III. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА

Список разработчиков протокола с указанием квалификационных данных:
1. Имамбаева Г.Г. - к.м.н., доцент, и.о. зав.кафедрой инфекционных болезней с эпидемиологией АО «Медицинский университет Астана»;
2. Колос Е.Н. - к.м.н., доцент кафедры гастроэнтерологии с курсом инфекционных болезней факультета непрерывного профессионального развития и дополнительного образования АО «Медицинский университет Астана».

Рецензенты :
1. Баешева Д.А. -д.м.н., зав.кафедрой детских инфекционных болезней АО «Медицинский университет Астана».
2. Кошерова Б.Н. - внештатный инфекционист МЗ РК, д.м.н., профессор, проректор по клинической работе и НПР Карагандинского государственного медицинского университета.
3. Доскожаева С.Т. - д.м.н., зав. кафедрой инфекционных болезней Алматинского государственного института усовершенствования врачей.

Указанние на отсутствие конфликта интересов : нет.

Указание условий пересмотра протокола:
- изменения нормативно-правовой базы Республики Казахстан;
- пересмотр клинических рекомендаций ВОЗ;
- наличие публикаций с новыми данными, полученными в результате доказанных рандомизированных исследований.

Прикреплённые файлы

Внимание!

Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
Информация, размещенная на сайте MedElement, не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Бруцеллез - это зоонозная общая инфекционно-аллергическая болезнь, сопровождающаяся поражением опорно-двигательного аппарата, сосудистой, нервной, пищеварительной и других систем.

Классификация . По классификации Г.П. Руднева выделяют следующие формы бруцеллеза по течению:

Острый;

Подострый;

Хронический, или затяжной;

Резидуальный, или последствия перенесенного бруцеллеза.

По классификации Н.И. Рагозы различают следующие формы:

Первично-латентная;

Остросептическая;

Септикометастатическая;

Вторично-латентная.

По классификации А.Ф. Билибина различают деление по этапам болезни:

Инкубационный период;

Фаза генерализации инфекции;

Латентная форма;

Фаза локализации с рецидивирующей генерализацией;

Фаза стойкой локализации инфекции.

Эта схема классификации малодоступна для практического применения, поэтому при формулировке диагноза учитывают течение бруцеллеза и наличие или отсутствие очаговых изменений.

Этиология .
Возбудитель бруцеллеза - бруцеллы - мелкие микроорганизмы шаровидной, овоидной или палочковидной формы, размером 0,3-2,5 мкм, неподвижные, жгутиков не имеют, спор не образуют, грамотрицательны, растут на обычных питательных средах, медленно образуют L-формы, устойчивы во внешней среде, хорошо переносят низкую температуру, погибают при кипячении и дезинфицировании. Бруцеллы образуют эндотоксин, отличаются высокой инвазионной способностью.

Имеется 6 видов бруцелл и большое число их биотипов.

Brucella melitensis, хозяином которой является мелкий рогатый скот, является наиболее патогенной для человека и вызывает вспышки заболевания бруцеллезом с тяжелым течением;

Brucella abortus, хозяином которой является крупный рогатый скот, патогенна для человека;

Brucella suis, хозяином которой являются свиньи. Случаи бруцеллеза, вызванные Brucella abortus и brucella suis, единичны и характеризуются легким течением;

Brucella canis вызывает бруцеллез собак, патогенна для человека;

Brucella neotomoe: основной хозяин крысы, непатогенна для человека;

Brucella ovis: основной хозяин овцы, патогенность для человека не установлена.

Эпидемиология .
Источником инфекции являются сельскохозяйственные и домашние животные - овцы, козы, коровы, свиньи, собаки, кошки и т.д. Основными признаками заболевания у животных являются аборт, артрит, орхит, мастит, бурсит, эндометрит. У животных заболевание может протекать в скрытой форме, что способствует носительству бруцелл. Путь передачи заболевания контактный и алиментарный. Заражение алиментарным путем происходит через молоко и молочные продукты или при контакте с животными (уход за скотом, помощь при отеле, обработка туш).

Выделение бруцелл у животных происходит с молоком, мочой, испражнениями. Возбудители попадают в почву, окружающую среду, на шерсть животных. В основном бруцеллез регистрируется в районах интенсивного животноводства (Средняя Азия, Закавказье, Поволжье). При этом заражаются чаще всего лица, имеющие контакт с больными животными, - чабаны, доярки, пастухи и т.д. Большое значение в передаче инфекции отводится пищевым продуктам (сырое молоко, сыр, брынза, недостаточно кулинарно обработанное мясо животных).
Люди, больные бруцеллезом, не являются источником инфекции. Чаще всего бруцеллез регистрируется в 20-50 лет. Отмечается сезонность заболевания - зимне-весенняя, связанная с уходом за животными, - уход, отел скота. Основной источник инфекции - овцы, от коров заболевают немногие.

Патогенез . Попадая в организм человека через кожу и слизистые оболочки, бруцеллы по лимфатическим сосудам проникают в регионарные лимфатические узлы, в которых размножаются, а затем проникают в кровь. У больного развиваются бактериемия и токсемия. Возбудители с кровью распространяются по организму, образуя метастатические очаги в печени, селезенке, костном мозге и других органах. Затем происходят циклические процессы, связанные с повторными прорывами микробов в кровь из очагов, что приводит к обострениям и рецидивам болезни. Возникшая бактериемия приводит к диффузным воспалительным и в последующем к дистрофическим изменениям в органах ретикулоэндотелиальной системы (печень, селезенка, костный мозг, лимфатические узлы).
В септических очагах образуются метастазы (специфические гранулемы).

Развиваются сенсибилизация организма с различными аллергическими проявлениями и токсическое поражение тканей, мелких сосудов (артериоваскулит). Организм иммунологически перестраивается, происходит специфическая сенсибилизация. В запущенных стадиях болезни развиваются аутоиммунные процессы. Болезнь принимает хроническое течение со сменой обострений и ремиссий. Иммунитет при бруцеллезе нестойкий, возможно повторное заболевание.

Клиническая картина . Инкубационный период острого бруцеллеза - 1-3 недели, иногда несколько месяцев. С ним связывают первично латентную форму бруцеллеза, при которой отсутствуют лихорадка и нарушения деятельности внутренних органов. Таких больных выявляют при лабораторных обследованиях.

Остросептическая форма (острый бруцеллез) развивается постепенно. Общее состояние, несмотря на лихорадку, не нарушено. Больные жалуются на утомляемость, раздражительность, головную боль, кратковременные боли в суставах и мышцах. Лихорадка имеет гектический, волнообразный и редко постоянный характер. Повторные небольшие ознобы сменяются обильным потоотделением. Кожа влажная, обычно без сыпи. Лимфатические узлы увеличены, болезненны. Печень и селезенка увеличены. Другие внутренние органы без изменений. Течение первичного острого бруцеллеза кратковременно и заканчивается в течение нескольких дней. Отмечаются головные боли. На высоте температуры отмечается брадикардия, после прекращения лихорадки - тахикардия. Отмечаются расширение границ сердца, приглушенность тонов, функциональные шумы, очень редко может быть инфекционно-токсический миокардит.

Со стороны органов пищеварения преобладают функциональные изменения - снижение аппетита, сухость во рту, жажда, язык обложен налетом, запоры. С самого начала болезни отмечается увеличение размеров печени, функциональные пробы не изменены. Селезенка редко увеличена.

Со стороны почек - токсический нефрит (микрогематурия, альбуминурия). При ранних сроках беременности поражается плацента и развивается выкидыш.

Поражение опорно-двигательного аппарата отмечается в виде болей в мышцах, суставах, костях до скованности в движениях.

На этом болезнь может закончиться, но чаще происходит ее дальнейшее прогрессирование и развивается рецидивирующий бруцеллез в виде септико-метастатической формы.

Появляются повторные лихорадочные приступы, сменяющиеся безлихорадочным периодом в течение 1-1,5 месяцев. На высоте лихорадки наблюдаются возбуждение, эйфория, бессонница. В безлихорадочный период сохраняется мышечная слабость, адинамия. У больных появляются мучительные боли в различных органах и системах, в которых находятся метастазы. Наблюдается лихорадка септического типа, микрополиаденит, гепатолиенальный синдром. Чаще метастазы локализуются в опорно-двигательной, нервной и половой системах. В основном поражаются крупные суставы и возникают артриты, бурситы, остеомиелиты, спондилиты. Поражение периферической нервной системы в виде радикулитов, полиневритов. Также могут быть менингиты, менингоэнцефалиты.

Поражается половая система - орхиты, оофориты, самопроизвольные аборты. Увеличение печени и селезенки сопровождается изменением функциональных показателей.

Острый рецидивирующий бруцеллез через 6 месяцев от начала болезни переходит в хронически-метастатическую форму. Здесь преобладают очаговые поражения. Температура чаще субфебрильная или нормальная. Интоксикация отсутствует, больные активны. В данной стадии болезни отмечается полиморфизм заболевания, то есть сменяемость поражения органов и систем. Чаще всего поражается опорно-двигательная система. Отмечаются миозит, бурсит. Поражается несколько крупных суставов и возникает полиартрит, пояснично-крестцовый радикулит. Характерны упорные боли, скованность, ограничение движений. Поражение нервной системы сопровождается развитием неврита, плексита, радикулита. Может быть бруцеллезный менингит, менингоэнцефалит, арахноидит. Поражение половых органов у мужчин сопровождается орхитом, эпидидимитом, у женщин маститом, сальпингитом, эндометритом, наблюдаются самопроизвольные аборты, дисменорея, бесплодие.

Течение длительное. Периоды ремиссии сменяются обострениями с появлением новых метастазов. Больные нетрудоспособны. Состояние больных относительно удовлетворительное, но при обострении очаговых поражений оно ухудшается. При затихании процесса заболевание переходит во вторично латентную форму с остаточными явлениями.

Трудоспособность больных сохранена, но иногда бывают повышенная утомляемость, потливость, мышечно-суставные боли, озноб, снижение памяти. Температура тела нормальная или субфебрильная. Приглушенность тонов сердца. Непостоянный гепатолиенальный синдром. Отмечается большое разнообразие остаточных явлений в зависимости от локализации метастазов, что обусловливает инвалидность, но может быть и полное выздоровление.

Прекращаются инфекционные проявления, но остаются нарушения функции или необратимые изменения различных органов и систем как последствия перенесенного бруцеллеза. Очень часты изменения опорно-двигательного аппарата в виде деформаций крупных и мелких суставов, контрактур, атрофии мышц.

В начальном периоде болезни у больных могут быть психические расстройства в виде психозов, делирия, депрессии, помрачения сознания, маниакального синдрома. Затем развивается органический психосиндром. Затяжной бруцеллез может протекать от нескольких месяцев до нескольких лет. Но после острого, как и после хронического бруцеллеза, может быть полное выздоровление.

Диагностика . Диагностика основана на эпидемиологических данных, клинике (лихорадка, полиаденит, гепатолиенальный синдром, метастатическое поражение органов) и лабораторных исследованиях.

Лабораторные исследования . В крови находят умеренную лейкопению, относительный лимфоцитоз, моноцитоз, а при хроническом процессе - анемию, тромбоцитопению, снижение количества эозинофилов. СОЭ обычно в пределах нормы, но может быть ускорена в остром периоде. В анализе мочи выявляются в остром периоде или при обострении бруцеллеза альбуминурия, единичные цилиндры, эритроциты, лейкоциты.

Специфические методы - реакция агглютинации (Райта и Хаддлсона), РСК с бруцеллезным антигеном, РНГА и аллергическая проба Бюрне. Реакция Райта считается положительной в разведении 1: 200 - 1: 400. Для диагностики бруцеллеза применяется внутрикожная аллергическая проба Бюрне: строго внутрикожно в среднюю треть предплечья вводят 0,1 мл бруцеллина. Учет реакции производят через 24 и 48 ч по диаметру инфильтрата, который должен быть не менее 4 см. Проба положительна со второй недели болезни, она специфична, но может быть положительна у переболевших бруцеллезом и вакцинированных. Большое диагностическое значение имеет выделение возбудителя (гемокультура, миелокультура). Но бактериологический метод может быть использован лишь в специальных лабораториях. Рентгенологически могут быть выявлены поражения всех костей и суставов, но чаще - крестцово-подвздошного сочленения и крупных суставов конечностей.

Дифференциальная диагностика . Первичный острый бруцеллез дифференцируют с острыми респираторными заболеваниями, брюшным тифом, лихорадкой Ку, зоонозными хламидиозами, инфекционным мононуклеозом, иерсиниозом, псевдотуберкулезом, лептоспирозом, малярией, сепсисом, ревматизмом, ревматоидным артритом. В начале заболевания ставится диагноз гриппа, ангины, острого бронхита, пневмонии. Диагноз уточняется при отсутствии системного поражения ретикулоэндотелиальных органов и характерных особенностей лихорадки. Острый бруцеллез дифференцируют с тифо-паратифозными заболеваниями. При этом выявляют при брюшном тифе определенную цикличность симптоматики, нарастание интоксикации, изменения со стороны желудочно-кишечного тракта. Куриккетсиоз очень сходен с бруцеллезом и отличается данными специфических серологических исследований.

При инфекционном мононуклеозе отсутствуют выраженные ознобы, потливость, отмечаются своеобразные изменения крови.

При иерсиниозе и псевдотуберкулезе рано появляется мелкорозеолезная сыпь, шелушение кожи, отмечается желтуха, отсутствуют ознобы и потливость. Для лептоспироза характерны симптомы поражения почек, боли в икроножных мышцах, отсутствие пота.

Для ревматизма в отличие от рецидивирующего острого бруцеллеза, характерно поражение сердца. Для бруцеллеза характерны функциональные поражения нервной системы, гепотолиенальный синдром. Отличие системной красной волчанки заключается в полисерозитах, прогрессирующих изменениях в сердце, легких, почках наряду с лихорадкой, гепатолиенальным синдромом, увеличением лимфатических узлов.

Дифференциальный диагноз затяжного бруцеллеза и инфекционных полиартритов представляет значительные трудности и требует тщательного обследования больного. Рентгенологическая картина заболевания не отличается от ревматоидного артрита.

Лечение . Лечение проводят в соответствии с клинической формой и степенью компенсации процесса. Больной госпитализируется в стационар. В остром периоде назначаются тетрациклин и левомицетин. Тетрациклин назначается по 2 г в сутки в течение 7-10 дней повторными курсами (2-3 курса) через 10 дней. При проведении повторных циклов используется другой антибиотик с учетом возможной устойчивости возбудителя.

Также применяются антигистаминные препараты, седативные, витамины группы В и С. Назначаются делагил, индометацин, ибупрофен.

Внутрикожно вводится вакцина. Из физиотерапевтических методов широко применяются УВЧ, парафиновые аппликации, УФ-облучение, ультразвук, электрофорез, иглорефлексотерапия.

Через 3 месяца после стихания острого процесса в суставах больные могут быть направлены на санаторно-курортное лечение - бальнеотерапию, грязелечение. Рекомендуемые курорты: Чапаевск, Пятигорск, Липецк, Цхалтубо и др. Рекомендуются сероводородные, радоновые ванны. Больные с поражением суставов нуждаются в грязелечении. Бальнеотерапия оказывает десенсибилизирующее действие, положительно влияет на вегетативные функции, способствует рассасыванию очаговых процессов. Курсы бальнео- и физиотерапии нужно повторять.

Больным назначаются общеукрепляющее лечение, режим труда и отдыха, массаж, лечебная гимнастика.

Необходимо качественно лечить сопутствующие заболевания как причину длительного, затяжного течения бруцеллеза. Прогноз для жизни благоприятный. В отношении трудоспособности течение заболевания может закончиться инвалидностью. В районах, неблагоприятных по бруцеллезу, работникам животноводческих комплексов и мясокомбинатов проводят прививки противобруцеллезной вакциной накожным методом однократно. Ревакцинация проводится через 8-12 месяцев. Также проводятся мероприятия по ликвидации инфекции среди сельскохозяйственных животных.

В диагностике бруцеллеза учитывают клинические данные, эпидемиологический анамнез и результаты лабораторного исследования. Эпидемиологический анамнез, указывающий на возможность профессионального или бытового заражения, в диагностике бруцеллеза имеет очень большое значение. Каждый случай заболевания, подозрительный на бруцеллез, обязательно должен быть лабораторно подтвержден. Для этого обычно используются бактериологический, биологический, серологический и аллергологический методы исследования. Возбудитель может быть выделен с использованием специальных сред из крови, костного мозга, желчи, мочи, лимфатических узлов, цереброспинальной жидкости, синовиальной жидкости (при артритах), влагалищного отделяемого, пунктата селезенки. Рост бруцелл происходит медленно, в течение месяца. Бактериологические методы ввиду их сложности и необходимости соблюдения мер предосторожности проводят в специальных лабораториях. В последние годы нередко удается выделять L-формы бруцелл. В практике лабораторной диагностики бруцеллеза нашел применение метод иммунофлюоресценции, позволяющий выявить бруцелл в различных исследуемых материалах, даже обсемененных сопутствующей микрофлорой. Среди серологических методов диагностики бруцеллезной инфекции большая роль принадлежит реакции агглютинации Райта. Она часто бывает положительной с первых дней заболевания. Диагностически достоверным считается титр агглютининов в исследуемой сыворотке не менее чем 1:200. Для ускоренной серодиагностики бруцеллеза используется пластинчатая реакция агглютинации Хеддльсона с цельной сывороткой и концентрированным антигеном. РСК, РНГА и реакция Кумбса также имеют диагностическую ценность при бруцеллезной инфекции. Они отличаются более высокой чувствительностью, чем другие серологические тесты. Чувствительность РСК можно повысить путем длительного связывания комплемента (в течение 18 ч) - реакция длительного связывания комплемента (РДСК), а также постановкой с L-формами бруцелл.

text_fields

arrow_upward

Бруцеллез (brucellosis) – зоонозное инфекционно‑аллергическое заболевание, склонное к хроническому течению. Характеризуется длительной лихорадкой, поражением опорно‑двигательной, сердечно‑сосудистой, нервной, мочеполовой и других систем организма.

Инкубационный период при бруцеллезе длится 7–30 дней.

Клинические проявления весьма полиморфны и могут варьировать как по длительности течения, так и по разнообразию симптомов.

В очагах инфекции нередко встречается латентный бруцеллез (первичная длительная латенция), при котором у зараженных людей бруцеллы находятся в виде «дремлющей» инфекции, вызывая иммуноаллергическую перестройку организма. Однако при тщательном клиническом обследовании у части инфицированных лиц можно обнаружить некоторые симптомы болезни: увеличение лимфатических узлов, функциональные расстройства нервной системы, увеличение печени и селезенки и т.д. Серологические пробы и кожная аллергическая проба Бюрне у таких людей положительные.

Клинически выраженные формы бруцеллеза проявляются длительной лихорадкой, ознобами, повышенной потливостью, гепатоспленомегалией, поражением опорно‑двигательного аппарата, нервной, сердечно‑сосудистой, урогенитальной и других систем организма.

Классификации бруцеллеза

text_fields

arrow_upward

Известно несколько клинических классификаций бруцеллеза, основанных на учете особенностей проявления этой инфекции.

Наиболее приемлема классификация Г.П.Руднева , обоснованная патогенетически и удобная для практического использования.

Согласно этой классификации, выделяют следующие формы бруцеллеза

острую (длительностью до 3 мес),
подострую (до 6 мес),
хроническую (более 6 мес),
резидуальную (клиническая картина последствий).

В данной классификации учитываются не только длительность течения, но и степень тяжести инфекции – легкая, средней тяжести и тяжелая формы, а также фазы – компенсации, субкомпенсации и декомпенсации процесса в каждом отдельном случае заболевания.

Г.П.Руднев, исходя из полиморфизма клинической картины, предложил следующую классификацию хронического бруцеллеза:

1. Висцеральная форма: 1) сердечно‑сосудистая, 2) легочная, 3) гепатолиенальная;

2. Костно‑суставная, или локомоторная, форма : 1) поражение суставов, 2) поражение костей, 3) поражение «мягкого скелета», 4) комбинированная;

3. Нервная форма (нейробруцеллез) : 1) поражение периферической нервной системы, 2) поражение центральной нервной системы, 3) психобруцеллез;

4. Урогенитальная форма ;

5. Клинически комбинированная форма ;

6. Хронический бруцеллез‑микст : бруцеллез + малярия, бруцеллез + туберкулез, бруцеллез + сифилис и т.д.

Острая и подострая формы бруцеллеза

text_fields

arrow_upward

В начале заболевания нередко наблюдается продромальный период длительностью 3–5 дней, проявляющийся недомоганием, слабостью, подавленностью настроения, быстрой физической и умственной утомляемостью, легкой головной болью и понижением аппетита.

К концу продромального периода признаки интоксикации нарастают. Развиваются основные клинические проявления болезни, среди которых кардинальными становятся гипертермия, сопровождающаяся ознобами и проливными потами, гепатоспленомегалия.

Лихорадка длительная, в разгар заболевания температура ремиттирующего типа с подъемом во второй половине дня или в вечерние часы. Может быть ундулирующий (волнообразный) и интермиттирующий тип температурной реакции или длительный субфебрилитет.

Несмотря на длительность и высоту лихорадки, состояние больных не нарушается, часто отмечаются словоохотливость и эйфория,

При острой форме бруцеллеза в течение одного и того же дня у больных наблюдаются однократные и многократные познабливания, иногда потрясающий озноб. В начале озноба температура тела иногда падает ниже нормы, затем возникают жар, сухость во рту, постепенно нарастает температура. Каждый раз озноб и повышение температуры завершаются профузным потоотделением.

Лимфатические узлы, особенно шейные и подмышечные, увеличены до размеров фасоли, безболезненны и не спаяны с окружающей тканью. В подкожной клетчатке, преимущественно в области сухожилий и мышц, образуются плотные, болезненные узелки – фиброзиты и целлюлиты.

У большинства больных обнаруживаются умеренное смещение границ сердца влево, приглушенность его тонов, систолический шум на верхушке; в тяжелых случаях выявляются миокардит, эндокардит, перикардит. Артериальное и венозное давление понижено. Частота пульса соответствует температуре. У ряда больных бывает дикротия пульса, иногда – экстрасистолия. Повышается проницаемость капилляров.

При острой форме заболевания по мере развития токсико‑септического процесса выявляются катаральное воспаление верхних дыхательных путей, бронхиты, бронхопневмонии, бронхоадениты.

Печень и селезенка увеличены, мягкие, болезненные при пальпации. При поражении печени часто отмечаются ноющие боли в правом подреберье, иногда небольшая желтуха.

О поражении нервной системы в разгар острой формы заболевания свидетельствуют головные боли, раздражительность, эмоциональная неустойчивость, чрезмерная утомляемость, нарушение сна. В тяжелых случаях бруцеллезной инфекции наблюдаются расстройства психики, явления менингизма и менингита. Течение менингита обычно вялое, без четкой выраженности общемозговых и менингеальных симптомов. Лишь в отдельных случаях менингит протекает с яркой симптоматикой. Бруцеллезный менингит имеет обычно серозный характер.

При поражении опорно‑двигательной системы, что встречается лишь у части больных, наблюдаются кратковременные артралгии, которые быстро исчезают по мере уменьшения признаков интоксикации.

На поздних сроках заболевания появляются клинические признаки иммуноаллергической перестройки организма. При бруцеллезе возможны все виды аллергических реакций: реакции немедленного и замедленного типа, парааллергия, аутоаллергия. В связи с этим бруцеллез может быть назван полиаллергическим заболеванием.

У значительной части больных заболевание характеризуется наклонностью к затяжному течению с переходом его в подострую и хроническую формы. Этому могут способствовать несвоевременная диагностика и поздно начатое лечение. После проведенной этиотропной терапии в организме больных при полном отсутствии клинических признаков могут сохраняться бруцеллы, локализованные внутриклеточно в системе мононуклеарных фагоцитов внутренних органов.

Длительное пребывание бруцелл, фиксированных в клетках, при наличии «расшатывающих» организм факторов (физические и эмоциональные перегрузки, переохлаждения, резкое нарушение обменных процессов и др.) приводит к вторичной генерализации инфекции с развитием клинических симптомов рецидива заболевания. Рецидивы могут возникать через 1 –2 мес и в более поздние сроки угасания симптомов.

Обычно рецидивы бруцеллеза протекают с ознобом, повышением температуры, усилением потоотделения. С первых же дней рецидива выявляются очаговые поражения отдельных органов и систем, при этом наиболее постоянно поражается опорно‑двигательная система.

При определении продолжительности бруцеллезной инфекции следует учитывать возможность супер– и реинфекций, часто возникающих в эндемических очагах и значительно увеличивающих продолжительность заболевания. Некоторая часть больных при своевременном и правильно проведенном лечении выздоравливают спустя 1–2 года от начала болезни, однако чаще болезненный процесс затягивается и принимает хроническое течение.

Хронический бруцеллез

text_fields

arrow_upward

Развивается чаще всего вследствие ранее перенесенных острой и подострой форм болезни и ее рецидивов. Однако допускается возможность развития первично‑хронического бруцеллеза непосредственно после периода первичной латенции.

Клинические симптомы хронического бруцеллеза проявляются на фоне предшествующей иммуноаллергической перестройки организма. Эта форма отличается полиморфизмом и лабильностью клинических признаков, рецидивирующим течением, слабой выраженностью интоксикации, преобладанием очагового поражения систем и органов.

Наиболее часто при хроническом бруцеллезе наблюдается поражение опорно‑двигательной системы в виде артритов, бурситов, тендовагинитов, периоститов, перихондритов. Характерны полиартриты с вовлечением в патологический процесс крупных суставов – коленного, локтевого, тазобедренного, пояснично‑крестцового сочленения и др. При этом отмечаются их покраснение, припухлость, ограничение движений, обусловленные воспалением периартикулярных тканей. В суставах могут развиваться воспалительные изменения, сопровождающиеся накоплением выпота. При повторных поражениях суставов изменению подвергаются внутрисуставные поверхности, мениски, хрящи с последующим сужением суставной щели и ее заращением. Это приводит к артрозам, спонпилоартрозам, анкилозу.

Наиболее характерно поражение крестцово‑подвздошных сочленений с развитием анкилоза. При хроническом бруцеллезе часто наблюдается поражение мышц. Миозиты сопровождаются болями – продолжительными, разной интенсивности. Помимо миозитов, у больных бруцеллезом часто выявляются фиброзиты (целлюлиты). Они локализуются в подкожной клетчатке на спине, пояснице, реже – на голенях и предплечьях. Размеры их колеблются от 5–10 мм до 3–4 см. Со временем они уменьшаются в размерах (могут полностью рассосаться) или склерозируются и остаются длительно безболезненными.

Жалобы больных на общую слабость, утомляемость, повышенную раздражительность, нарушение сна свидетельствуют о функциональном расстройстве нервной системы, протекающем по типу неврастении.

Поражения периферической нервной системы при хроническом бруцеллезе проявляются радикулитами, плекситами, межреберными и другими видами невралгий, расстройствами чувствительности, парезами, невритами слухового и зрительного нервов со значительным снижением слуха и остроты зрения.

Менингит и менингоэнцефалиты при хронической форме бруцеллеза отличаются вялым течением и слабой выраженностью клинических симптомов.

Хроническая интоксикация ЦНС , особенно коры головного мозга, в случаях длительного течения инфекции приводит к тяжелым неврозам, реактивным состояниям, ипохондрии, психозам. Наблюдаются кратковременные психосенсорные расстройства, оптико‑вестибулярные и рецепторные нарушения. Более стойкими бывают расстройства психики с астеническим и ипохондрическим синдромами, ослабление памяти, понижение или повышение эмоциональной возбудимости.

При вовлечении в процесс вегетативной нервной системы нарушается тонус сосудов, возникают акроцианоз, обильное потоотделение, трофические нарушения кожи.

Закономерно поражается сердечно‑сосудистая система и в первую очередь кровеносные сосуды. У больных возникают эндо‑, пери– и панваскулиты, повышается проницаемость капилляров. Нередко отмечаются миокардиты, эндокардиты, панкардиты. Печень и селезенка увеличены, уплотнены, их функции нарушены.

При хроническом бруцеллезе нередко наблюдаются нарушения урогенитальной системы : у мужчин возникают орхит, эпидидимит, у женщин – оофарит, сальпингит, эндометрит, расстройства менструального цикла и прерывание беременности.

В ряде случаев выявляются нарушения функций щитовидной железы , надпочечников и других эндокринных органов.

Картина крови характеризуется лейкопенией, лимфоцитозом, моноцитозом, эозинопенией, тромбоцитопенией.

Для хронического бруцеллеза типично волнообразное течение с ремиссиями и рецидивами. Больные надолго утрачивают работоспособность, могут стать инвалидами.

У вакцинированных лиц заболевание протекает легче и менее продолжительно, с невысокой температурой, нередко с самого начала отличается локальными симптомами в виде первично‑хронической формы болезни. У значительного числа вакцинированных, заболевших первично‑хроническим бруцеллезом, заболевание принимает стертый характер с мало выраженными проявлениями. Наиболее постоянный и иногда единственный симптом в таких случаях – артралгии.

Резидуальная фаза (клиника последствий) бруцеллеза

text_fields

arrow_upward

У лиц, перенесших бруцеллез, нередко наблюдаются те или иные остаточные явления в основном функционального характера, обусловленные иммуноаллергической перестройкой организма и расстройствами вегетативной нервной системы. У таких больных отмечаются повышенная потливость, раздражительность, изменения нервно‑психической сферы, нередко имеются артралгии. Боли в суставах чаще непостоянного характера, при этом видимых изменений в суставах не выявляется. Эти боли усиливаются при выполнении физической работы и в связи с переменой погоды. Температура тела у больных обычно нормальная, иногда субфебрильная. У ряда больных, перенесших бруцеллез, наблюдаются органические изменения опорно‑двигательной системы с деформациями суставов за счет разрастания околосуставной ткани, что выявляется при клиническом и рентгенологическом обследовании. При стойких и необратимых изменениях опорно‑двигательного аппарата иногда требуется оперативное вмешательство.

Бруцеллёз - инфекционное зоонозное заболевание, протекающее с поражением опорно-двигательной, нервной, половой и

других систем. Для заболевания типична склонность к хроническому течению.

Этиология.

Возбудители - грамотрицательные бактерии рода Brucella: Brucella melitensis, Brucella abortus, Brucella suis и Brucella canis; характерны морфологическая изменчивость и способность трансформироваться в L-формы, в течение многих лет персистирующие в организме человека.

Эпидемиология. Резервуар и источник инфекции - различные домашние животные (овцы, козы, коровы, свиньи, реже собаки). Человек - вторичный хозяин. Бактерии передаются от животного к животным и человеку через контакт с заражёнными фекалиями, мочой, молоком и мясом; также зарегистрированы случаи заражения при иммунизации живыми вакцинами. Каждый из патогенных для человека видов бруцелл избирательно инфицирует специфических животных; Brucella abortus чаще вызывает бруцеллёз у крупного рогатого скота (болезнь Банга), Brucella melitensis - у коз и овец (иногда кур), Brucella suis - у свиней. В большинстве регионов заболеваемость бруцеллёзом носит профессиональный характер. Возбудитель внедряется в организм человека через повреждённую кожу, слизистую оболочку дыхательных путей, ЖКТ и конъюнктиву. Контактный путь заражения более характерен для овечьего и свиного бруцеллёза. В странах, где пастеризация молочных продуктов не носит массовый характер, бруцеллёз более распространён. Например, в Испании ежегодно регистрируют около 100 000 случаев бруцеллёза. Большинство из них вызвано употреблением в пищу заражённого молока и сыра. Патогенез. Из первоначальных ворот инфекции бруцеллы диссеминируют по лимфатическим путям и депонируются в лимфатических узлах. В первые 5-10 сут бактерии размножаются в макрофагах регионарных лимфатических узлов (миндалины, заглоточные, подчелюстные, язычные, шейные узлы и лимфоидная ткань илеоцекального отдела кишечника). Морфологически отмечают диффузную пролиферацию и гиперплазию элементов ретикулоэндотелиальной системы. К 20 сут начинается процесс формирования гранулём, представленных крупными эпителиоидными клетками. Из разрушенных макрофагов бруцеллы попадают в кровоток, что приводит к инфицированию печени, селезёнки, почек, костного мозга, эндокарда (не исключено, что возбудитель может сразу захватываться фагоцитами крови в месте внедрения и гематогенно диссеминировать). В поражённых органах отмечают очаги некроза, окружённые инфильтратами. Для бруцеллёза характерна выраженная аллергическая перестройка организма, играющая большую роль в формировании вторичных очагов инфекции. После перенесённого заболевания формируется нестойкая невосприимчивость; реинфекция возможна через 3-5 лет.

Клиническая картина. Инкубационный период при остром бруцеллёзе - 3 нед, при первично-латентной форме - от нескольких месяцев до нескольких лет.

Первично-латентная форма бруцеллёза клинически не проявляется, но при ослаблении защитных реакций организма может трансформироваться в остросептическую или в первично-хроническую форму.

Остросептическая форма проявляется лихорадкой (температура тела 39-40 °С и выше) при отсутствии признаков общей интоксикации и хорошем самочувствии больных; продолжительность лихорадки - 3-4 нед и более. Характерны развитие генерализованной лимфаденопатии, увеличение печени и селезёнки. Отмечают лейкопению. Характерный признак - отсутствие очаговых изменений (метастазов).

Клинические проявления первично-хронической и вторично-хронической форм одинаковы (при первой в анамнезе отсутствует остросептическая форма). Их отличает наличие синдрома общей интоксикации и метастазов.

Генерализованная лимфаденопатия, увеличение печени и селезёнки.

Метастазы чаще проявляются поражением опорно-двигательной, нервной и половой систем.

Поражение опорно-двигательной системы: полиартриты (чаще поражаются коленные, локтевые, плечевые и тазобедренные суставы, реже суставы кистей и стоп) и сак-роилеиты (что имеет диагностическое значение, т.к. редко бывают другой этиологии). Для сакроилеитов характерны симптом Нахласа (боль в области поражённого крестцово-подвздошного сочленения при сгибании ноги в коленном суставе) и симптом Хенслена (появление боли в области поражённого сочленения при приведении ноги к животу).

Поражения нервной системы: невриты, полиневриты, радикулиты; редко наблюдают миелиты, энцефалиты и менингиты.

s- Поражения половой системы: у мужчин часто развиваются орхиты и эпидидимиты; у женщин возникают спонтанные аборты, возможно развитие бесплодия.

Поражения глаз (ириты, хориоретиниты, кератиты, атрофия зрительного нерва).

При аэрогенном заражении часто развиваются вялотекущие пневмонии.

Хронический бруцеллёз заканчивается переходом во вторично-латентную форму, способную неоднократно рецидивировать.

Методы исследования

Анализ крови: тромбоцитопения, грануло-цитопения, лимфоцитоз, в 30-60% случаев - нарушения функциональных проб печени

Выделение возбудителя возможно только в специальных лабораториях. Для получения достоверных результатов наблюдают за ростом культуры не менее 3-4 нед (с периодическим пересевом). При остром бруцеллёзе посев крови положителен в 70% случаев, костного мозга - в 90%

Серологические исследования. У привитых против бруцеллёза длительное время регистрируют положительные результаты как серологических реакций, так и аллергических проб. Для диагностики используют реакцию агглютинации (реакция Райта), агглютинацию на стекле (реакция Хеддельсона), реже РСК, РИГА и др. Повышение титров AT в реакции агглютинации до 1:160 и выше, а также увеличение титров AT в 4 раза и более в парных сыворотках свидетельствуют о контакте с Аг бруцелл. Разработаны методы ИФА, позволяющие быстрее выявлять AT и Аг возбудителя в различных субстратах

Аллергические кожные пробы (проба Бюрне), особенно при отрицательных результатах бактериологических и серологических исследований; обычно положительны у 70-85% пациентов к концу 1 мес заболевания. В качестве Аг применяют бру-целлин (мелитин, абортин) - протеиновый экстракт культуры бруцелл. Пробу также применяют при проведении эпидемиологических обследований; положительна после вакцинации. У пациенточ проба Бюрне становится положительной в конце 1 и на 2 нед болезни. Отрицательные результаты пробы позволяют исключить бруцеллёз (кроме ВИЧ-инфицированных, у которых исчезают все реакции гиперчувствительности замедленного типа).

Дифференциальный диагноз

ВИЧ-инфекция

Полиартриты другой этиологии (ревматоидный артрит, СКВ, склеродермия системная и др.)

Туляремия

Пситтакоз

Туберкулёз

Висцеральный лейшманиоз.

Лечение

Комбинированная антибиотикотерапия (один из препаратов, хорошо проникающий через клеточную мембрану). Применяют одно из следующих сочетаний.

Рифампин (рифампицин) по 600-900 мг/сут внутрь и виб-рамицин (доксициклина гидрохлорид) по 200 мг/сут не менее 6 нед (или несколько месяцев при осложнённом течении заболевания). При рецидиве лечение повторяют.

Доксициклина гидрохлорид по 100 мг внутрь 2 р/сут (или тетрациклин по 500 мг внутрь 4 р/сут) в течение 3-6 нед и стрептомицина сульфат по 1 г в/м 1-2 р/сут в течение 2 нед. Это сочетание эффективнее предыдущего, особенно при спондилите, но токсичнее.

Триметоприм-сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) и рифампицин по 15 мг/кг внутрь в 2-3 приёма. Применяют у детей до 8 лет.

Офлаксацин по 200-300 мг 2 р/сут и рифампицин.

Глюкокортикоиды, например преднизолон по 20 мг внутрь 3 р/сут в течение 5-7 дней, назначают одновременно с антибиотиками при возникновении реакции Херксхаймера, тяжёлом течении заболевания, развитии панцитопении. Противопоказания

Тетрациклин, доксициклина гидрохлорид -при беременности, детям до 8 лет

Офлоксацин - при беременности, лактации, детям до 15 лет, при эпилепсии. Меры предосторожности

Возможно развитие реакции Херксхаймера

При приёме офлоксацина, тетрациклина, доксициклина гидрохлорида следует избегать инсоляции. Лекарственные взаимодействия

Рифампин (рифампицин) ускоряет метаболизм многих ЛС, в т.ч. парацетамола, антикоагулянтов, барбитуратов, бензодиазепинов, В-Адреноблокаторов, левомице-тина, клофибрата, пероральных контрацептивов, глюкокортикоидов, циклоспорина, дигоксина, дизопирамида, эстрогенов, гидантоинов, ме-тадона, мексилетина, хинидина, сульфонилмочевины, теофиллина, то-канида, верапамила, эналаприла, кетоконазола, фторотана

Натрия гидрокарбонат, антациды, содержащие соли алюминия, висмута, магния, препараты железа, карбамазепин, гидантоины снижают всасывание тетрациклина и доксициклина.

Осложнения

Местная гнойная инфекция костей и суставов (в 20-85% случаев): артриты (возможно аутоиммунной природы), бурсит, тен-досиновит, остеомиелит, сакроилеит, позвоночные или парапозво-ночные абсцессы

Эндокардит (регистрируют редко, может быть причиной летального исхода)

Тромбофлебит

Поражение нервной системы: чаще всего менингит, а также периферические невриты (обычно односторонние), энцефалит, миелит, радикулопатия. Возможно развитие психоза

Пневмония с плевральным выпотом

Холецистит.

Течение и прогноз.

Летальность при нелеченом бруцеллёзе -менее 2%. При адекватном лечении обычно наступает полное выздоровление. При остром неосложнённом бруцеллёзе клинические симптомы исчезают через 2-3 нед, однако лечение следует продолжать в течение 6 нед и более. Рецидив заболевания возникает в 5% случаев.

Синонимы

Банга болезнь

Брюса болезнь

Лихорадка гибралтарская

Лихорадка мальтийская

Лихорадка средиземноморская

Лихорадка ундулирующая

Мелитококкоз

Мелитококция МКБ

А23 Бруцеллёз

А23.0 Бруцеллёз, вызванный Brucella melitensis

А23.1 Бруцеллёз, вызванный Brucella abortus